臨近下班,沈奇看到了賀琳課題小組的實驗報告。
化學(xué)是實驗學(xué)科,再偉大的構(gòu)想都需要用實驗來檢證。
在一個七元環(huán)狀過渡態(tài)的反應(yīng)中,遷移形成了合成大環(huán)化合物的一種反應(yīng),這是一種開環(huán)方法,可以認(rèn)為是一種新的重排反應(yīng)。
新的重排反應(yīng)導(dǎo)致了新化合物的產(chǎn)生,曹凡認(rèn)為結(jié)構(gòu)異常的目標(biāo)化合物物,在沈奇看來符合他原先的推測。
縱觀有機(jī)化學(xué)發(fā)展史,新的合成方法證實了某些理論,也導(dǎo)致了對另一些理論的修正甚至推翻,同時還創(chuàng)造出未曾出現(xiàn)的新化合物。
這些新化合物有些已有某種實際用途,有些在當(dāng)時并不知道有何用途,只是因為結(jié)構(gòu)新奇而使化學(xué)家將其創(chuàng)造出來。
海葵毒素是1971年由化學(xué)家moore從腔腸動物海葵中分離出的一個不穩(wěn)定化合物,其分子式為驚人的c129h223n3o54,它的毒性是河豚毒素的10倍以上。1982年,moore發(fā)表了該化合物的立體結(jié)構(gòu),1989年,哈佛大學(xué)的岸義人教授宣布該化合物合成成功。
c129h223n3o54是至今認(rèn)為通過化學(xué)合成的最大的天然產(chǎn)物分子,90年代之前,化學(xué)家們將這玩意合成出來了,但在當(dāng)時他們也不清楚這玩意到底應(yīng)該運(yùn)用在哪些具體環(huán)境中。
進(jìn)入21世紀(jì),c129h223n3o54終于體現(xiàn)出它的價值,“上帝能做的事情,化學(xué)家也能做”的思想在國際化學(xué)界廣泛流傳,岸義人教授成為了世界上最杰出的化學(xué)家之一。
上帝能不能救老婆,這個不太清楚。
所以沈奇自己來做這件事情。
新的藥物必然是一種新的化合物,合成新的化合物可以采用已知的合成方法,當(dāng)然也可以使用全新的合成方法。
“這是個七元環(huán)化合物,類。”沈奇離開辦公室,前往化學(xué)實驗室。
實驗室內(nèi),賀琳正在向曹凡傳授沈主任的“十八頁心經(jīng)”。
前不久沈奇給賀琳發(fā)了封郵件,其中的附件內(nèi)容是沈奇關(guān)于有機(jī)合成的一些心得,共有十八頁。
正是基于“十八頁心經(jīng)”,賀琳設(shè)計了新的實驗,并在今日得到了實驗結(jié)果。
“我就說嘛,這個重排反應(yīng)似是而非,像是cope重排卻又不像,原來它是沈主任新發(fā)明的重排反應(yīng)啊!”曹凡恍然大悟,他很激動,他在不知不覺中完成了一項新的反應(yīng):“根據(jù)國際慣例,這個重排反應(yīng)應(yīng)該命名為沈奇重排。”
“那是國際化學(xué)組織的事情,輪不到咱們操心。”賀琳說到,“沈主任發(fā)明的重排反應(yīng)只是一種工具,不是最終目的。他最想要的東西是,一種或者一系列有代表性的穩(wěn)定的八元甚至九元環(huán)化合物,這種新型的大環(huán)化合物可以支撐起一套新的理論,同時產(chǎn)生的新藥物,可以有效治療困擾病人的罕見病。”
“宏偉的設(shè)定!”曹凡經(jīng)歷過兩個月的實習(xí)期后,總算了解到lpk1項目最核心的秘密:“所以這個七元雜環(huán)化合物,只不過是個中間產(chǎn)物?”
賀琳點點頭道:“很有意義的一個中間產(chǎn)物,接下來我們要對它的穩(wěn)定性做更深入的實驗分析。”
廣泛運(yùn)用到藥物合成中的六元雜環(huán)有吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪等,它們的平面結(jié)構(gòu)是六邊形,性質(zhì)穩(wěn)定。
同樣穩(wěn)定的是五元雜化,包括呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑等,它們的平面結(jié)構(gòu)是五邊形。
七元雜環(huán)化合物的平面結(jié)構(gòu)是七邊形,它的穩(wěn)定性不如五元環(huán)和六元環(huán)。
在變化萬千的化學(xué)世界中,當(dāng)然也有三角形的三元雜環(huán),比如說環(huán)氧乙烷。以及正方形的四元雜環(huán),比如說丙內(nèi)酯。
考慮到成本性、易得性與穩(wěn)定性,五元雜化和六元雜環(huán)是性價比最高的。
根據(jù)藥物命名慣例,我們在市面上經(jīng)常能看見各種各樣帶有吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑等字眼的商品性藥物。這些藥物起到主要作用的部分來自其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的五元雜化和六元雜環(huán)。
沈奇為啥不循規(guī)蹈矩主攻五元雜化和六元雜環(huán)?
因為經(jīng)過他的計算分析,他認(rèn)為七元以上的大環(huán)比較適合他所做的特定項目。
計算分析的依據(jù)是什么?
是數(shù)學(xué)。
前文有表,七元以上大環(huán)化合物的反應(yīng)極少開發(fā),與之配套的理論體系尚不完善。
于是就有了沈奇新發(fā)明的重排反應(yīng)。
“賀琳說的沒錯,接下來我們要對這個七元類化合物做穩(wěn)定性測試。”沈奇的聲音在賀琳、曹凡身后響起。
“沈主任!”賀琳、曹凡這時才發(fā)現(xiàn)悄咪咪來到他們身后的沈奇。
“我剛看完你們組最新的實驗報告,做的很好,辛苦了。你們組可以下班了,走吧吃飯去,我請。”沈奇不吝嗇他的夸獎,對于完成任務(wù)的下屬,當(dāng)然應(yīng)該給予口頭以及其他方面的鼓勵。
賀琳課題小組的四人遂歡欣鼓舞的隨沈奇去往外面的餐館,天氣漸漸炎熱,人均吃幾斤龍蝦鮑魚潤潤腸胃。
晚宴上,沈奇談了談他對lpk1項目的想法:“我們首先要做的是穩(wěn)定性測試,保證重排反應(yīng)、七元以及后續(xù)的八元、九元或者更高元化合物的穩(wěn)定。化合物的穩(wěn)定性得以保證,我們才去做藥代動力分析、藥效和安全性等方面的工作,這是動物實驗、臨床試驗階段的工作。lpk1項目分解為幾個課題小組,其中最重要的小組就是你們的受體凝滯劑小組。受體凝滯劑小組的課題順利完成,則lpk1完成了一大半。所以繼續(xù)努力吧,我將和你們一起戰(zhàn)斗。”
“明白!”
“清楚!”
沈奇舉起酒杯:“我不勝酒力,也很久沒喝過酒了。今天大家齊聚一桌,蠻開心的,我干了,你們隨意。”
沈奇說干就干,一杯白酒瞬間下肚。
領(lǐng)導(dǎo)都一口悶了,下屬怎能養(yǎng)金魚?
觥籌交錯之間,團(tuán)隊凝聚力進(jìn)一步提升。
人均一瓶52度的白酒,不勝酒力的沈奇越喝越清醒,四位下屬則面紅耳赤、酒后吐真言。
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